抗菌药的增效剂 |
| 出处：养鱼经 作者：肖建春 肖健聪 中文资源在线官网网 2020-01-14 11:45:00 |
平时在使用抗菌药时，同一成分的抗菌药，含量相同成分相同，说明书使用剂量都一样，但厂家不同，其实际能使用剂量却是不一样的。
比如同是恩诺沙星成份的，有的厂家的国标恩诺沙星200克一袋可以用到1500公斤鱼，而有的却连1000公斤都用不了。为什么都是国标，含量又都相同，具体用量却有这么大的差异呢？
这就是抗菌药，它并不是单纯的抗生素，用淀粉等稀释剂稀释那么简单。国家主张使用制剂，而禁止直接使用原粉的目的，就是为减少抗菌药的使用剂量，假如只是简单的把原粉稀释制成国标的抗菌药制剂，显然并不符合制定这个规定的初衷。
比如罗红霉素，含量5%的罗红霉素制剂，其抗菌药效甚至超过了98%红霉素原粉的效果；再比如对抗菌药进行包膜处理，其目的就是减少药物的浪费，增加抗菌药的效果，同时也有一些增效剂、助溶剂，可以通过其他方面增加药效。
今天就来写下在磺胺中常用的增效剂TMP与二甲氧苄啶。
在磺胺类药物或是其他一些抗菌药中，都可以加入TMP起到增效的作用。TMP是甲氧苄氨嘧啶，简称甲氧苄啶，是一种白色或类白色的结晶粉末，微溶于水。把磺胺类抗菌药制成复方制剂，如复方磺胺二甲嘧啶粉通常是添加量4%的磺胺二甲嘧啶，添加量0.8%的TMP；复方磺胺甲基异噁唑粉，每100克制剂中，磺胺甲基异噁唑粉8.33克，甲氧嘧啶1.67克，最终做成有效成分为10%的药。
这里添加TMP，就是利用其可以抑制细菌的二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而使胸腺嘧啶、嘌呤环合成受阻，达到抑制细菌繁殖的效果。同样的，二甲氧苄啶与TMP药理作用原理相同。这两种成分添加到磺胺类药物中，磺胺药物通过抑制细菌二氢叶酸合成酶达到抑菌的效果，添加的增效剂又通过抑制二氢叶酸到四氢叶酸的还原酶，起到抑菌的作用。
当两者共同作用时，其抑菌效果会呈几倍到几十倍的增加。两种增效剂所不同的是，二甲氧苄啶难溶于水，更适用于肠道类疾病治疗。
但要注意，两种增效剂都有一定的肝肾毒性，临床应用中为了减轻对肾脏的毒性，往往同等剂量的添加小苏打，也就是与碳酸氢钠合用。
那天说到抗菌药的增效剂，很多人看了都很感兴趣，今天又来接着写。
国家规定不用抗生素的原粉，其初衷是减少抗生素的用量。我的理解就是为了倒逼制药企业不要简单的把原料药买来，直接加上淀粉稀释那么简单，如果这样，那与用抗生素原粉又有什么区别。
但在实际的生产应用中，也出现了一些问题。厂家显然不可能将自己添加的什么增效剂、助溶剂等，这些涉及技术层面的成分写在标签上面，同时国家也不准写，就连一个标点符号都不能错，一旦错了，就是假兽药。
像这种千篇一律的统一标签，往往会给养殖户和渔医带来错觉。就我自己做的实验，我发觉是不一样的。看似同样的药物成份，但实际在使用中的配伍与剂量是有所区别的。像陈昌福教授在全国各地也有建了许多以他名字命名的实验室，他们得出的数据也是同样的结果。当通过培养皿得出什么药敏感，实际上只是做了一个定性的分析，同时还要进行定量的测算，才能得出一个准确的数据。
其实不管什么菌，只要剂量达到一定程度，可能都会有效，但这里就会出现一个问题，那就是养殖户能否接受这个计量的成本，或者养殖目标鱼品种能否承受这种药物的副作用。细菌会产生耐药性，但鱼不会产生，当达到一定剂量，鱼受不了，成本也受不了。在这种情况下，抗菌药的增效剂、助溶剂，也就应运而生。
这里说十多年前，我总结的一次用药经历。那时我在泸州做水产服务，一养殖户在夏天时发现草鱼发病，用了公司一种抗菌药，我记得很清楚，主要成份是诺氟沙星。那时诺氟沙星还能用，当时里面就配了增效剂小檗碱，夏天用时效果蛮好，可当到了后期，大概是11月份，他的鱼塘再发病时，效果就不好了，当时还以为是抗药性的问题，加了剂量效果也不见得好。当养殖户把家里剩下的药分给他相邻的一位养殖户，这位养殖户之前没有用过这种药，就应该没有抗药性啊，可效果仍然不好。
那时我就有做记录的习惯，记下这个事，前几年偶然间翻到这个事，突然就明白了，其实就是增效剂的问题。小檗碱，也就是我们常说苦如黄连的黄连素。小檗碱有一个特点，水溶性不好，如果用作肠道性疾病治疗增效效果很不错，如果用于细菌性烂鳃，效果就不对路了。它还有一个特点，水温对黄连素的影响比较大，水温越高，溶解性越大。通常的小檗碱都会酸化处理，做成盐酸小檗碱。后来在水产上禁止使用诺氟沙星，之后就再没有用过这个药，这个认识也没有去验证，仅做一个分享写出来。
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